2016對(duì)于全球生物制藥界而言是一個(gè)不平靜的年份,英國(guó)脫歐、藥價(jià)爭(zhēng)議、美國(guó)大選等焦點(diǎn)事件輪番上演。BioSpace的一篇文章在進(jìn)行年終盤點(diǎn)時(shí)列出了以下10項(xiàng)生物制藥行業(yè)趨勢(shì)及大事件。
　　1特朗普當(dāng)選美國(guó)總統(tǒng)
　　美國(guó)大選的意外結(jié)果到底會(huì)給生物制藥行業(yè)帶來哪些具體影響目前尚未可知。不過,特朗普滔滔不絕的反科學(xué)言辭已經(jīng)令他“聲名遠(yuǎn)揚(yáng)”。他曾說過要降藥價(jià),并通過允許藥品進(jìn)口來主導(dǎo)醫(yī)療保險(xiǎn)(Medicare)的談判,但有段時(shí)間他又在這些議題上噤聲了,然后又重新提起,所以誰(shuí)能捉摸透呢?特朗普表示想簡(jiǎn)化FDA讓新藥能更快上市,這意味著FDA需要更多預(yù)算,或監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)變得更為寬松還是其他?
　　從特朗普過往言論及選擇國(guó)會(huì)議員Tom Price 作為美國(guó)衛(wèi)生及公共服務(wù)部部長(zhǎng)來看,他似乎要兌現(xiàn)廢除奧巴馬醫(yī)改的承諾。但平價(jià)醫(yī)療法案已經(jīng)廣受藥企歡迎,因?yàn)槠淞钇髽I(yè)新增了數(shù)百萬(wàn)名新客戶。如果該政策被直接廢除,藥企將會(huì)受到極大影響。

　　2CRISPR企業(yè)上市
　　在今年年初,資本市場(chǎng)還尚未有一家純粹專注于CRISPR技術(shù)研究的企業(yè),如今這一領(lǐng)域已有3家上市公司:Editas Medicine、Intellia Therapeutics,以及CRISPR Therapeutics。同時(shí),還有更多企業(yè)正涌入這一領(lǐng)域。不過,這類公司在投資者那的歡迎程度喜憂參半,部分原因是其背后復(fù)雜激烈的知識(shí)產(chǎn)權(quán)爭(zhēng)議問題。
　　CRISPR技術(shù)今年在全球范圍內(nèi)大熱,全球首個(gè)人體臨床試驗(yàn)已在中國(guó)落地。而此前,伴隨著一些安全性和倫理問題的擔(dān)憂,該技術(shù)進(jìn)行了各種其它類型的試驗(yàn)。到明年年底,或許CRISPR臨床試驗(yàn)已經(jīng)遍地開花。

　　3CAR-T療法神話崩塌?
　　過去幾年,腫瘤免疫療法炙手可熱,以致于有權(quán)威人士擔(dān)憂其它研究領(lǐng)域投入的資金太少。表面上看,CAR-T療法將是該領(lǐng)域的下一個(gè)熱點(diǎn),早期的臨床研究結(jié)果也顯示出令人驚訝的成功_其對(duì)白血病的療效顯而易見。但在某些情況下,CAR-T卻變得相當(dāng)危險(xiǎn)。
　　這一點(diǎn)被Juno Therapeutics不幸撞上,其CAR-T療法JCAR-015因出現(xiàn)受試者死亡事件,已經(jīng)兩度暫停。諾華在該領(lǐng)域曾走在前列,但其在今年夏天解散了腫瘤免疫治療部門,把相關(guān)工作并入其更大的腫瘤部門,或許該公司對(duì)CAR-T療法的重視程度會(huì)降低。Kite Pharma則是這一系列變化中的受益者,但投資者仍保持警惕。今年以來,該公司的股價(jià)已經(jīng)大幅下跌,即使在其向FDA提交CAR-T療法上市申請(qǐng)的那天,股市表現(xiàn)也沒重現(xiàn)過去的輝煌。
　　CAR-T療法可以看作是另一個(gè)從捧上云端到跌落現(xiàn)實(shí)的例子:其仍是一項(xiàng)充滿希望的技術(shù),但在血液腫瘤之外其能起到多大治療效果目前仍不明朗。此外,其會(huì)如何應(yīng)用于白血病治療也還未明確,腫瘤醫(yī)師必須在療效與可能存在的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)中作出權(quán)衡。

　　4反義藥物爭(zhēng)議中崛起
　　因?yàn)槲慈〉妹黠@的商業(yè)成功,反義藥物早在上世紀(jì)80年代就已淡出人們的視線,但今年是這類藥物的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。Ionis Pharma與百健(Biogen)開發(fā)的一只反義藥物在針對(duì)初期脊髓性肌肉萎縮癥的研究中有強(qiáng)勁表現(xiàn),此后,在晚期患者身上也觀察到了強(qiáng)健的信號(hào)。據(jù)悉,該藥具有足夠的安全性,這十分重要,因?yàn)椴涣挤磻?yīng)與安全性問題往往是反義藥物最重要的關(guān)注點(diǎn)。
　　此外,Sarepta公司的eteplirsen(商品名Exondys 51)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)。該審批決定引來不少爭(zhēng)議,甚至有人直言這有損FDA的公信力。Exondys 51在誘導(dǎo)抗肌萎縮蛋白合成上的微小作用是否會(huì)為DMD治療帶來實(shí)質(zhì)性的改變,目前仍未可知,但這或許不會(huì)影響該藥獲得數(shù)以億計(jì)的銷售收入。

　　5生物技術(shù)股市大跌
　　特朗普當(dāng)選后股市大漲(尤其是生物技術(shù)板塊)讓投資者雀躍不已,不過,這對(duì)于制藥領(lǐng)域全年的股市表現(xiàn)杯水車薪。截至12月15日,納斯達(dá)克生物技術(shù)指數(shù)已經(jīng)較選舉結(jié)束后下降了2%,年初至今,跌幅已超20%。至于原因,可以在本文盤點(diǎn)的其它焦點(diǎn)事件中找出。

　　6醫(yī)藥并購(gòu)龜速前進(jìn)
　　2015年是生物制藥并購(gòu)創(chuàng)紀(jì)錄的一年,全年的并購(gòu)規(guī)模達(dá)到了驚人的3300億美元。少有人會(huì)期待今年能夠重復(fù)去年的輝煌,但多數(shù)人也沒預(yù)料到這樣一個(gè)急劇下滑的場(chǎng)面。雖然精確的統(tǒng)計(jì)結(jié)果要等到今年結(jié)束才能得到,但截至目前,生物制藥領(lǐng)域的并購(gòu)總額還未突破1000億美元。
　　在2017年,可能出現(xiàn)的特朗普新稅收政策與美國(guó)海外資金回流潮會(huì)否止住并購(gòu)跌勢(shì)?對(duì)此不宜太過樂觀,因?yàn)槭┬行抡叩牧鞒滩⒎窃诙虝r(shí)間內(nèi)就能完成,但不出意料的話,醫(yī)藥并購(gòu)水平至少較今年應(yīng)該有所提升。

　　7藥價(jià)爭(zhēng)議無(wú)盡循環(huán)
　　制藥企業(yè)常常成為政治靶心,因此在今年這個(gè)大選年份,其始終深陷輿論漩渦也就不足為奇。藥企對(duì)藥品價(jià)格上漲越來越熱切,引發(fā)了曠日持久的爭(zhēng)論,但實(shí)質(zhì)性的討論卻不見得有多少。
　　特朗普在競(jìng)選中勝出后,醫(yī)藥領(lǐng)域的投資者松了口氣,但或許他們不應(yīng)該高興得太早。別忘了,藥價(jià)飆漲輿論風(fēng)暴中最具代表性的瓦蘭特(Valeant)子公司Philidor及其CEO都受到了刑事指控,也許今后還有更多的此類事件上演。此外,去年因大幅抬高抗艾滋病藥物價(jià)格而遭到眾人聲討的Martin Shkreli會(huì)在2017年重返大眾視線,屆時(shí),對(duì)其的刑事詐騙指控或許會(huì)進(jìn)行審理。

　　8重磅試驗(yàn)大量折戟
　　對(duì)于制藥業(yè)而言,2016年固然有其亮點(diǎn),但在臨床試驗(yàn)領(lǐng)域,最刻骨銘心的一點(diǎn)就是許多備受關(guān)注的新藥臨床試驗(yàn)遭遇了失敗。
　　其中包括:BioMarin的DMD藥物drisapersen,Celldex Therapeutics的癌癥疫苗Rintega, 禮來(Eli Lilly)的阿爾茨海默癥藥物 solenuzumab, Alnylam的RNAi藥物Revusiran, Clovis Oncology的抗癌藥rociletinib等。 此外,百時(shí)美施貴寶(Bristol Myers-Squibb)的PD-1明星產(chǎn)品 Opdivo夢(mèng)斷肺癌一線治療; Juno Therapeutics 的問題更加嚴(yán)峻,JCAR-015前途未卜;吉利德(Gilead)更是厄運(yùn)連連,GS-5745 (潰瘍性結(jié)腸炎試驗(yàn))、simtuzumab 、 eleclazine 與 Zydelig (一線腫瘤藥試驗(yàn))接連“撲街”;Bluebird Bio則在其鐮狀細(xì)胞研究項(xiàng)目得到令人失望的早期結(jié)果后,從眾星捧月變成乏人問津。
　　9獲批新藥量驟減
　　在新藥獲批數(shù)方面,2014年與2015年的亮眼成績(jī)難以繼續(xù)保持,這兩年獲批的新分子實(shí)體藥物數(shù)量分別高達(dá)41、45只。而截至12月15日,今年FDA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體藥僅有20只,是2007年以來的最低水平。
　　問題當(dāng)然不是出在FDA這,畢竟有米才能下鍋。事實(shí)上,還有批評(píng)者認(rèn)為今年FDA在對(duì)新藥上市申請(qǐng)把關(guān)時(shí)“過于仁慈”。
　　10英國(guó)脫歐
　　英國(guó)脫歐的決定應(yīng)該會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響,但目前還未得以顯現(xiàn)。從短期來看,這一事件對(duì)英國(guó)的制藥工業(yè)有益:英磅的疲軟表現(xiàn)正幫助葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)和阿斯利康(AstraZeneca)等企業(yè)提振以美元計(jì)價(jià)的利潤(rùn)。
　　此前,還有上述兩家制藥巨頭將搬離英國(guó)的流言傳出。但在短期內(nèi),這恐怕不會(huì)成真,因?yàn)橹扑幤髽I(yè)所擔(dān)心的脫歐可能導(dǎo)致的不利因素(如對(duì)人才及固定投資的吸引力降低,以及有利的貿(mào)易協(xié)定無(wú)法繼續(xù)保持等)會(huì)否出現(xiàn)仍然有待觀察。