“健康中國2030”規劃綱要出臺,仿制藥質量和療效一致性評價啟動,臨床試驗數據核查推進,藥品生產工藝核對上路,藥品上市許可持有人制度落地,藥包材、藥用輔料關聯審評審批制度確立,醫藥工業“十三五”規劃指南亮相^2016年,對于中國醫藥行業來說,是“十三五”開局之年,更是在國家供給側結構性改革頂層設計下進行深刻變革之年。
　　上述政策的實施給醫藥行業發展帶來了哪些具體影響?當深化改革遇上世界經濟深度調整、中國經濟進入新常態時,醫藥行業如何做強?醫藥企業創新成長的結構性機會在何方?這些已成為業內外人士普遍關注的焦點。
　　在經過30年快速成長之后,中國仿制藥正完成一次質量與療效的大沖關。12月6日,第四屆中國東盟藥品合作發展高峰論壇暨西太平洋地區草藥協調論壇在南寧舉行,本屆論壇的主題是“仿制藥質量提高”。國家食品藥品監督管理總局(CFDA)副局長吳湞在論壇上強調,去年8月中國啟動藥品審評審批制度改革。其中,提高仿制藥質量是一個關鍵問題。中國是仿制藥大國,必須扎扎實實做好仿制藥。開展仿制藥一致性評價,使其在質量和療效上實現與原研藥的相互替代,對提高藥品質量,促進醫藥產業供給側結構性改革,推動產業升級具有重要的歷史意義。
　　關注質量內核
　　開展仿制藥一致性評價是<國家藥品安全“十二五”規劃>中提出的一項重要任務,也是CFDA成立以來為保證群眾用藥安全有效所采取的一項重大舉措,對提高我國藥品的安全性、有效性、可及性意義重大,同時也為中國制藥進軍全球仿制藥市場埋下了伏筆。中國食品藥品檢定研究院(以下簡稱中檢院)相關負責人指出,對已批準上市的仿制藥進行一致性評價是歷史性補課。過去,我國批準上市的藥品沒有與原研藥進行一致性評價的強制性要求,有些藥品在療效上與原研藥存在差距。歷史上,美國、日本等國家也都經歷了同樣的過程。開展仿制藥一致性評價,可使仿制藥在質量和療效上與原研藥一致,在臨床上可替代原研藥,這不僅能節約醫療費用,也可提升我國仿制藥質量和制藥行業整體發展水平,保證公眾用藥安全有效。仿制藥一致性評價在我國是補課,也是創新。做到與原研藥質量、療效一致,中國制藥離創制新藥也就不遠了。
　　“當前,我國臨床用藥中一個突出的問題是,許多跨國藥企的專利藥已過專利期,但價格依然高高在上,有的藥品甚至壟斷了臨床,造成國內用藥貴。”中國工程院院士李松說。
　　事實上,我國部分仿制藥與原研藥在質量和療效上存在差異有著歷史原因。改革開放之前,我國藥企很難拿到原研藥品,許多仿制藥是從文獻上找到化合物結構自己合成的,這樣生產出的仿制藥未與原研藥進行質量、療效的對比。2007年新的藥品注冊管理辦法實施之前,我國仿制藥仿的是原研藥的標準。
　　開展仿制藥質量與療效一致性評價的重要意義,體現在4個“有利于”上:
　　一是有利于提高藥品的有效性。新中國成立以來,仿制藥在保障百姓健康和推動中國醫療衛生事業發展中發揮了不可替代的作用。不可否認的是,我國仿制藥雖然能夠保證安全性,但部分品種在質量和療效上與原研藥相比存在差異。通過一致性評價工作,我國仿制藥質量水平能得到大幅提升,百姓用藥的有效性也能隨之得到保障。
　　二是有利于降低百姓用藥支出,節約醫療費用。通過一致性評價的仿制藥,其質量跟原研藥一樣。臨床上優先使用這些“可替代”的仿制藥,能大大降低百姓的用藥負擔,提高醫保基金的使用效率。
　　三是有利于提升醫藥行業發展質量,推動醫藥產業國際化。我國是制藥大國,而非制藥強國。在國際醫藥市場,我國還是以原料藥出口為主,制劑出口所占的比重較小,而造成這一現象的根本原因在于制劑水平相對落后。仿制藥一致性評價,將持續提高我國藥用輔料、包材以及仿制藥質量,加快我國醫藥產業優勝劣汰、轉型升級步伐,提升制劑生產水平,進一步推動國產制劑走向國際市場。
　　四是有利于推進供給側結構性改革。產品質量是供給側問題,是如何更好地滿足市場需求的問題,也是結構性問題。仿制藥質量提高了,臨床上實現與原研藥相互替代,就能推動藥品生產領域的結構性改革,改變現在原研藥壟斷某些醫院市場的局面,有利于降低醫藥總費用支出、淘汰落后產能。藥企通過開展仿制藥一致性評價,能提高創新能力。制劑是有效成分、輔料和包材的有機結合,一致性評價將促進企業更多地進行生產工藝和輔料、包材的綜合研究,提高制劑水平。
　　全力沖刺目標
　　按照今年3月5日國務院辦公廳印發的<關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見>,以及今年5月CFDA發布的關于落實意見有關事項的106號公告要求,藥企要在2018年底前完成289個基本藥物口服制劑的評價工作,涉及國內批準文號17000多個、進口注冊證104個,國內企業1817家、境外企業42家,活性成分197個,除阿司匹林腸溶片和鹽酸小檗堿以外,基藥口服固體制劑全部收錄其中。
　　“仿制藥質量與療效一致性評價將引發我國仿制藥市場的一次大洗牌,優勝劣汰是大勢所趨。”同寫意論壇發起人、科貝源(北京)生物醫藥科技有限公司總經理程增江說。
　　截至目前,仿制藥質量與療效一致性評價工作距最后的時限越來越近,每家參與藥企都在全速向目標沖刺,一系列配套政策也迅速出臺。
　　據了解,為推進該項工作的進行,CFDA專門成立了一致性評價辦公室,統籌協調,已發布<食品藥品監管總局辦公廳關于征求普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則等意見的通知>等一系列配套文件。同時,一致性評價辦圍繞業界關心的參比制劑、品種申報、評價方法等問題在全國范圍內開展了多場免費培訓,在門戶網站設立專欄并及時更新,做到信息的公開和透明。
　　目前,業界已達成共識,該項工作要翻越參比制劑、生物等效性試驗(BE)兩座大山。9月9日,中檢院建立的仿制藥質量和療效一致性評價工作平臺參比制劑備案模塊上線試運行。藥企正積極提交參比制劑備案,中檢院定期發布參比制劑信息。
　　中檢院公開信息顯示,截至9月30日,共接收參比制劑備案2496件,備案總數中289個基本藥物品種參比制劑備案數為1351個,已有參比制劑備案的共計208個品種。一致性評價辦相關負責人指出,289個評價品種中,僅剩80多個品種沒有企業備案參比制劑,這些沒有備案的品種大多是改良品種,涉及改規格、改劑型、改堿基、改酸根和地產化等問題,這些品種是一致性評價的難點。
　　據悉,針對一致性評價難點問題,CFDA已于近期先后組織起草了<仿制藥質量和療效一致性評價工作中改鹽基藥品評價一般考慮(征求意見稿)>等文件公開征求意見。同時,中檢院正在組織工作人員加班加點翻譯美國FDA的橙皮書和日本的橙皮書,盡快為藥企提供參比制劑依據。
　　“仿制藥一致性評價中有許多從未遇到的困難,牽涉醫藥工業的方方面面,希望大家同心協力,一道前行。”中檢院相關負責人說。